抗战期间，中共梅州党组织在抗日救亡运动中经历了血与火的考验，成为梅州抗日救亡的中坚力量。

1937年7月，中共南方工作（临时）委员会决定在汕头建立中共韩江工委，统一领导潮汕、梅州两地党组织的恢复建立和抗日救亡运动。12月成立梅县中心县委。随后大埔、五华、丰顺、兴宁、蕉岭、平远的党组织也得到发展，力量不断壮大，梅州地区的党建工作有了长足的发展。至1939年底，全梅州党员达2060人。

1938年10月，闽西南潮梅特委书记方方传达中央关于《华南工作一切为着准备抗日战争》的指示，提出要在潮梅边界山区建立抗日游击支点。丰顺县随即在八乡山成立了汤坑武工队、抗敌先锋队和民众自卫队，人数达300多人。梅县布置了梅北、梅南、梅埔丰边三个游击区。大埔党组织在各区建立武装基础，县委控制的自卫队约400多人，建立抗日游击基地。兴宁、五华先后都建立了抗日自卫队。

各级党组织在团结驻军共同抗日方面做了许多工作。丰顺县党组织派人到汤坑做驻军155师统战工作，得到155师的帮助，建立起汤坑青抗会。157师随后接防后派出官兵到青抗会帮助军事训练，青抗会则派人参加战地服务团协助部队开展群众工作。当157师等驻军开赴潮汕前线后，汤坑青抗先锋队担负着巩固后方的任务。1936年6月，中共梅县中心县委利用老关系，派中共党员渗入驻梅国民党第九集团军政工队，利用工作方便，深入到梅县、兴宁、大埔、丰顺对驻军及地方人士进行抗日宣传，有力地推进了部队和地方备战救亡运动的开展。

从1939年夏秋开始，梅州地方国民党当局实施其反共政策，镇压爱国学生运动，缉捕共产党人和爱国民主人士，妄图扼杀抗日民主运动。兴宁、五华、蕉岭、梅县等地的学抗会、青抗会被迫解散，甚至制造了震惊全梅地区的“七君子”事件和破坏抗日、迫害共产党人的南委事件（1942年5月，南委组织部长郭潜被捕叛变，并引领国民党特务来大埔，造成南委副书记张文彬等一批党员干部被捕，南委机关遭受严重破坏）。中共梅州地方组织被迫采取一系列应对措施，坚持团结抗日，维护统一战线。经过半年左右的整顿，全梅州党组织转入地下隐蔽，党员各自到安全的地方从事合法化、公开化和社会化的正当职业，以“三化”进行自保，谋生图存，以勤业、勤学、勤交友“三勤”蓄力待机。

1943年下半年开始，党组织在大埔建立活动据点，开始了梅州党组织恢复活动的进程。到1945年6月底，梅州全境恢复组织关系的党员400余人，吸收新党员100余人。1945年，抗日游击队韩江纵队在福建平和长乐下村成立，在大埔县银江乡成立了韩江纵队第三、四支队，在丰顺县八乡马屋山成立了韩江纵队第五支队。由于形势的变化，韩江纵队始终未能直接与日军作战，但它为抗日救国所作的舆论宣传、组织准备和物质准备却十分充分，抗日宗旨从言论到行动都贯彻始终。